生物模型

9% 到 78.5%:AI 把抗体设计做通了,然后撞上了验证这堵墙

2026年11月10日1 次阅读
9% 到 78.5%:AI 把抗体设计做通了,然后撞上了验证这堵墙

导语

在 11 月 6 日香港的一场行业峰会上,和铂医药高级副总裁冯玉兰给了一组非常具体的数字:公司用自研的 HCAb 模型做 de novo 抗体设计,新生成 107 条全新分子序列,与靶点的结合成功率从过去的约 9% 提高到 78.5%。

这个数字如果站得住,意味着「让模型凭空写出一个能结合指定靶点的抗体」这件事,在工业场景里已经不再是演示。但同一场会上,另一个数字同样刺眼:瑞孚迪副总裁刘疆说,高通量平台把筛选速度提高了 50 到 100 倍,而客户对验证能力的需求增长了约 70 倍。

设计快了,验证没快。于是 AI 制药的瓶颈,当场从「能不能找到分子」挪到了「谁来把这几万个分子一个个验完」。

(本文基于多家媒体转述整理,数字与现场表述以财联社、科创板日报/21 财经、上观新闻,以及转述《华尔街日报》11 月 4 日报道的 Chosunbiz、Winzheng 为准。)

先把三件最容易误读的事说在前面:78.5% 是单家公司高管在会议上的口径,没有论文、没有模型卡、没有公开评测;这是应用侧指标,不是新的蛋白模型发布;「设计成功率」和「成药率」是两件事,中间隔着毒理、PK、临床,而这一段的失败率目前没有被 AI 撼动。

3分钟看懂

  • 发生了什么:2026 年 11 月 6 日,第三届「国际生物计算创新峰会 2026」在香港会议展览中心举行,由百图生科主办、香港投资管理有限公司支持,约 300 名产学研投代表参加。
  • 最硬的数字:和铂医药 HCAb 模型的 de novo 抗体平台,生成 107 条全新序列,结合成功率 9% → 78.5%,口径来自公司高级副总裁冯玉兰。
  • 为什么会「快过头」:过去靠动物实验和低通量筛选自然淘汰掉大量脱靶分子;改成计算筛选后,高亲和力候选成批出现,要验的分子反而变多。瑞孚迪称筛选速度提升 50–100 倍,客户验证需求涨约 70 倍。
  • 行业怎么应对:把湿实验搬进公司内部做闭环。百图生科在港选址高通量湿实验室,与瑞孚迪做干湿闭环联合创新,并计划与淡马锡生命科学研究院在新加坡共建 AI 生物计算中心;和铂与百图合办的 MegaStream 已推进 5 条管线,干湿闭环实验室预计 12 月开工。
  • 反方怎么说:Vertex 执行主席 Jeff Leiden 在《华尔街日报》11 月 4 日的报道里说,他们用约 50 家 AI 公司分析 1 万个候选化合物的数据集,「仍然没有做出一个真正有效的药」;截至该报道,全球没有一个 AI 设计的药物拿到 FDA 批准。
  • 钱还在进:麦肯锡口径(经 Chosunbiz 转述),2025 年全球 AI 药物研发的 VC/PE 投资 84 亿美元,两年前约 40 亿,翻了一倍多。
  • 一句话记住:AI 把「发现」这一段打通了,代价是把压力全部转移到了「验证」这一段——而验证靠的是实验台、试剂、人和时间,不靠参数量。

78.5% 到底在说什么

先把术语拆开。抗体设计里的「de novo」指的是不从现有抗体改,而是给定靶点、让模型直接生成全新的序列。「结合成功率」指的是生成并表达出来的抗体里,有多少能真的结合上目标——通常用 ELISA、BLI 或 SPR 判定。

传统做法靠大规模库筛选:奥博资本董事瞿佳润在同一场会上描述过这个变化——五年前做抗体设计,要从百万量级的序列库里才能找到少数正确设计;现在测试 50 条以内,就能拿到个位数纳摩尔亲和力的命中分子。

从 9% 到 78.5%,是「设计端」的命中率提升。它不包含:这些抗体在人身上是否安全、是否稳定、能否量产、有没有免疫原性、会不会脱靶。这也是为什么同一场会上,讨论重点很快就从「模型多强」转到了「验证怎么办」。

必须说清的限定:78.5% 只有财联社一个信源,是单一公司高管在会议上的发言,没有配套论文、预印本或模型卡;107 条序列涉及几个靶点、每条测了几次、阴性对照怎么设,都没有披露;9% 这个基线来自「过去」,不是同批实验的对照臂。把它当成「国产 AI 抗体设计已达 78.5% 成功率」的行业结论,是过度解读。

瓶颈为什么会在「验证」这一端

这是个反直觉的因果链,值得单独讲。

传统药物发现里,动物实验和低通量筛选承担了一个隐性功能:大量淘汰。你送 1000 个分子进去,可能只有几十个能进下一步,绝大多数在早期就被自然筛掉了,成本低、速度快。

换成计算筛选后,模型一次给你几百上千个「预测高亲和力」的候选。这些候选在计算层面看起来都很像,你必须真的合成、表达、测结合,才能知道哪个是真的。于是「要验的分子数」不是线性增长,而是成批增长。

刘疆给的两个数字把这个错配量化了:筛选端快 50–100 倍,验证端需求涨约 70 倍。这就是为什么 2026 年这一轮 AI 制药公司的动作,几乎全部指向同一件事——自建湿实验室、买高通量平台、做干湿闭环。

MegaStream 是这套逻辑的样本

和铂医药与百图生科在 2026 年 6 月共同发起 MegaStream,定位「AIDD 3.0」,即模型研发、干湿实验、药物开发在同一体系内闭环,实验与下游数据回流训练模型。CEO 雷鸣在会上给了几个可核对的节点:

  • 已推进首批 5 条管线,覆盖自身免疫与肿瘤,部分 AI 设计分子拿到初步实验验证数据
  • 首个项目 IND 申报目标:2027 年上半年(21 财经口径;财联社写作「2027 年」)
  • 百图基座模型训练参数超 2,600 亿;雷鸣估算,一家小型产品公司要独立复刻,至少要花几千万美元
  • 干湿闭环实验室预计 12 月开工

注意这里的时间尺度:2026 年 11 月还在建实验室,2027 年上半年才申报 IND,IND 之后是 I、II、III 期。而《华尔街日报》那篇报道提到,进入 III 期的两个候选(MindRank 的 MDR-001、Insilico 的 rentosatib)分别在 2026 年 2 月和 7 月进入 III 期,单是 III 期通常就要三年以上。

反方证据:0 / 50 与 0 个批准

这轮报道里最有价值的部分,是它没有只写好消息。

按 Chosunbiz 与 Winzheng 对《华尔街日报》11 月 4 日报道的转述,Vertex 执行主席 Jeff Leiden 描述了一次内部测试:邀请约 50 家 AI 公司,用同一份含 1 万个候选化合物的数据集做分析,结果「仍然没有做出一个真正有效的药」,他的结论是「我不认为 AI 能自己开发出一个新药」。

阿斯利康 CEO Pascal Soriot 的说法更克制:「疾病是复杂的,生物学是复杂的。说 AI 会治愈癌症,可能有点言过其实。」再生元总裁兼首席科学官 George Yancopoulos 的表述是:AI 会在实验室层面提供帮助,但不会「奇迹般地告诉我们该做什么」。

还有一个结构性数字:麦肯锡高级合伙人 Alex Deverson 的分析(经同一组报道转述)指出,进入中后期临床试验的药物里,约 25% 的失败源于安全性问题,主要就是脱靶效应——而现有 AI 模型对这类效应的预测能力有限。

把两边拼起来看:设计端的命中率从 9% 涨到 78.5%,是「更快的筛选」;临床端的 25% 脱靶失败和 0 个 FDA 批准,是「没变的生物学」。两者不在同一个环节上,不能互相证明,也不能互相否定。

钱在往哪流:不是撤,是换结构

反差最大的一点是,药企高管的谨慎并没有带来资本退潮。

  • 全球投资:2025 年 AI 药物研发的 VC/PE 投入 84 亿美元,两年前约 40 亿(麦肯锡,经 Chosunbiz 转述)
  • 中国侧:2025 年中国创新药对外授权交易总值接近 1,400 亿美元,约为 2021 年的 10 倍(香港财政司司长陈茂波在峰会致辞中给出)
  • 交易结构:阿斯利康与 Insitro 的合作是 4,000 万美元首付 + 最高 14.6 亿美元里程碑(Winzheng 转述)
  • 合作密度:峰会签约项目从上届的 3–5 个增到今年的 11 个,方向覆盖中医药、癌症虚拟细胞模型、AI 育种与海外市场(财联社)

首付小额、里程碑大额,这个结构本身就是药企对 AI 的定价:愿意为「可能性」付一小笔钱,不愿意为「确定性」付大钱。科技公司那边是直接收购早期 biotech,药企这边是用里程碑合约保留退出空间——两种行为背后是两种判断。

顺带说一个容易被忽略的信号:义翘神州在 11 月 9 日通过 EQS 发布的官方通稿里,把「AI 设计分子的湿实验验证」做成了独立产品 4RISE,并作为「长江杯」AI 蛋白质设计挑战赛(7 大赛道、7,000 条验证)的验证支持方。验证能力正在被产品化、被单独定价——这是瓶颈存在的直接商业证据。

怎么用:把这条新闻变成你自己的判断工具

  1. 看到任何「AI 设计成功率 X%」时,先问三件事:谁的数?测了几个靶点?判定标准是什么(ELISA 阳性 / BLI 命中 / 亲和力阈值)?三个都没答上来,就只当参考,不当结论。这次的 78.5% 就属于这一类。
  2. 区分「设计指标」和「成药指标」。设计端看命中率、亲和力、可开发性(稳定性、溶解度、表达量);成药端看毒理、PK/PD、免疫原性、临床终点。两套指标不能混着比。
  3. 如果你在选平台供应商,别只看它宣称的命中率,问它「验证是谁做、多久出结果、一条多少钱」。验证吞吐才是真实交付能力的上限。
  4. 如果你在做 AI for Bio 的产品,把「验证对接」当成产品的一部分而不是售后:预设好合成、表达、BLI/SPR 的接口和排队时间,客户才不会在你的模型输出面前卡住。
  5. 如果你在看这条赛道的投资标的,把「有没有自有湿实验室 / 有没有稳定的实验数据回流」当成比参数量更硬的指标。MegaStream 拿 12 月开工的实验室当卖点,逻辑就在这里。

适用场景

  • 抗体/大分子早筛:给定靶点生成候选序列,再用高通量结合实验筛。这是本轮 78.5% 数字对应的场景,也是最成熟的一段。
  • 多特异性抗体设计空间压缩:把多个单抗模块组合时组合爆炸,计算筛选能在进实验室前砍掉绝大部分,圣诺菲的 Furtmann 在 GEN 的报道里描述过同类做法(数十万级分子不可能全测)。
  • 验证资源排产:把「AI 输出量」和「实验台通量」放在同一张排期表上做容量规划,这是 2026 年这轮公司集体补课的地方。
  • 投资/BD 尽调:用「设计端指标 vs 成药端指标」两栏表去问标的公司,比听路演有效。

不适用场景

  • 当成「AI 能造药」的证据:78.5% 是结合成功率,不是成药率,更不是临床成功率。0 个 AI 设计药物获 FDA 批准这个事实没有变。
  • 当成跨公司横评:单信源、单公司、判定标准未公开,不能拿去和 Chai、Isomorphic、Nabla 的数字对比。
  • 当成新模型发布:这里没有新权重、新架构、新 benchmark。HCAb 是已有平台,本轮公开的是应用结果。
  • 把 1,400 亿美元读成收入:那是对外授权交易总值,包含首付与里程碑的名义总额,不等于到账现金,也不等于 AI 的贡献。
  • 推断临床时间表会同步缩短:III 期本身三年起步,AI 目前主要压缩的是临床前那一段。

避坑

  • 别把 78.5% 写成「准确率」。它是「生成序列中能结合靶点的比例」,分母是公司自己选的候选集合,不是全体可能序列。
  • 别忽略 9% 的基线来源。这是「过去」的历史值,不是同批实验的并行对照,两批实验的靶点难度、判定方法可能不同。
  • 别把「70 倍验证需求」当成精确统计。这是瑞孚迪高管对客户需求的描述性说法,没有给出统计口径。
  • 别把 50–100 倍提速和 70 倍需求直接相减。两者的计量单位不同(筛选通量 vs 验证需求量),相减没有意义。
  • 引用 Leiden 的话要对准版本:Chosunbiz 引的是「仍没做出真正有效的药」「AI 不能自己开发新药」;另有媒体概括为更激烈的措辞。写作用前者,别放大。
  • 别把峰会签约数当业绩。11 个合作项目是意向与启动,不等于收入或里程碑达成。

成本 / 时间

  • 读懂这条新闻:财联社 + 21 财经两篇约 15 分钟,能拿到全部设计侧数字与管线节点;再加 Chosunbiz 一篇约 8 分钟,拿到反方与投资数据。合计 25 分钟内可形成完整判断。
  • 复刻一套基座模型的成本:雷鸣估算,2,600 亿参数级的基座,小型产品公司独立复刻「至少要几千万美元」——这是训练成本,不含数据与实验。
  • 建闭环的时间:MegaStream 的干湿闭环实验室 12 月开工,首个 IND 目标 2027 年上半年。也就是从「成立」到「第一次申报」约一年到一年半。
  • 临床端的硬时间:III 期通常三年以上;目前最靠前的两个 AI 设计候选 2026 年 2 月、7 月才进 III 期,商业化还要数年。
  • 验证单价:这一项公开报道没有给数。实际做预算时按「合成 + 表达 + 结合实验」三段询价,别用筛选成本推算。

行动建议

  1. 先把 78.5% 归档为「待验证的强信号」,别写进任何对外材料的「行业基准」栏。等它出现论文、模型卡或第三方复现再升级。
  2. 如果你在药企做评估,把问题从「你的模型多强」换成「你的验证吞吐是多少、一条候选从设计到出数据要几天」。这个问题的答案会立刻筛掉一批供应商。
  3. 如果你在 AI 团队,现在就该和一个实验服务方建立固定接口,而不是等模型跑出几千条候选才去找谁验证。
  4. 如果你在跟踪这条赛道,盯三个后续节点:MegaStream 12 月实验室是否如期开工、2027 年上半年 IND 是否申报、以及 MDR-001 / rentosatib 的 III 期读出。
  5. 保持两栏视角:设计端每月都在刷新数字,成药端几年才动一次。任何只讲其中一栏的报道,都值得打个折看。

参考来源

(本文基于多家媒体转述整理。)

评论

0 条已公开
登录或注册后可以参与评论。

正在加载评论...